Bone effects of epidural and intra-articular glucocorticoids: a systematic literature review / Efectos óseos de los glucocorticoides epidurales e intraarticulares: revisión sistemática de la literatura

Osteoporosis and vertebral and non-vertebral fractures are common in glucocorticoids (GC) treated patients. Oral GC treatment leads to bone loss, particularly of trabecular bone. The benefits of GC used in rheumatological and traumatological disorders are known but they would have possible negative effects on bone. This systematic review aimed to evaluate the effects of epidural steroid injections (ESI), and intra-articular and intramuscular GC administration on bone mineral density (BMD) and fragility fractures. A systematic review of Medline/PubMed, Cochrane, and LILACS up to November 2020 was conducted. Meta-analyses, systematic reviews, randomized and non-randomized controlled trials, and prospective and retrospective studies comparing the effect of ESI, intra-articular or intramuscular GC used compared to a control group or baseline measurements were included. Results: A total of 8272 individuals were included among the 13 selected articles (10 about ESI and 3 about intra-articular GC; no article was found evaluating intramuscular GC). Only a few studies showed a negative effect of ESI on bone in the qualitative analysis considering osteopenia and osteoporosis in lumbar spine, femoral neck and total hip and BMD as surrogate outcomes. On the other hand, the qualitative analysis showed that most studies found an increased risk of fragility fracture. However, only two studies could be included in the quantitative analysis, in which there were no differences between patients exposed to ESI versus controls in all evaluated regions. In conclusion, there was insufficient evidence to suggest that ESI and intra-articular GC, unlike oral GC, negatively affect bone mass. Longitudinal studies are needed to obtain more knowledge regarding the effect of ESI or intra-articular GC on BMD and fragility fractures. (AU)

La osteoporosis y las fracturas vertebrales y no vertebrales son comunes en pacientes tratados con glucocorticoides (GC). El tratamiento oral con GC conduce a la pérdida ósea, particularmente del hueso trabecular. Los beneficios de los GC utilizados en patologías reumatológicas y traumatológicas son conocidos, pero tendrían posibles efectos negativos sobre el hueso. Esta revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar los efectos de las inyecciones epidurales de esteroides (ESI), GC intraarticulares e intramusculares sobre la densidad mineral ósea (DMO) y las fracturas por fragilidad. Se realizó una revisión sistemática de Medline/PubMed, Cochrane y LILACS hasta noviembre de 2020. Se incluyeron metanálisis, revisiones sistemáticas, ensayos controlados aleatorizados y no aleatorizados, estudios prospectivos y retrospectivos que compararon el efecto de ESI, GC intraarticular o intramuscular utilizado en comparación con un grupo de control o mediciones iniciales. Resultados: Se incluyeron un total de 8272 individuos entre los 13 artículos seleccionados (10 sobre ESI y 3 sobre GC intraarticular; no se encontró ningún artículo que evaluara GC intramuscular). Solo unos pocos estudios mostraron un efecto negativo del ESI sobre el hueso en el análisis cualitativo considerando la osteopenia y la osteoporosis en la columna lumbar, el cuello femoral y la cadera total y la DMO como un resultado indirecto. Por otro lado, el análisis cualitativo mostró que la mayoría de los estudios encontraron un mayor riesgo de fractura por fragilidad. Sin embargo, solo dos estudios pudieron incluirse en el análisis cuantitativo, en los que no hubo diferencias entre los pacientes expuestos a ESI versus los controles en todas las regiones evaluadas. En conclusión, no hallamos datos suficientes para sugerir que la ESI y los GC intraarticulares, a diferencia de los GC orales, afectan negativamente a la pérdida ósea. Se necesitan estudios longitudinales para obtener más conocimiento sobre el efecto de ESI o GC intraarticular en la DMO y las fracturas por fragilidad. (AU)

Negative association between 25-hydroxyvitamin D and inflammatory markers in rheumatologic diseases / Asociación negativa entre 25-hidroxi vitamina D y los marcadores inflamatorios en enfermedades reumatológicas

Objective: The main purpose of this study was to evaluate serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) levels and its association with in"ammatory markers in patients with rheumatologic diseases (RD). Methods: A cross-sectional study in 154 women with RD (rheumatoid arthritis, spondyloarthritis and other connective tissue diseases) and 112 healthy individuals as a control group (CG) was carried out. Results: No differences in serum and urine calcium, serum phosphate, and urinary deoxypyridinoline were found. RD group had lower 25OHD and higher PTH compared to CG. RD group had higher C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) compared to CG. The overall mean level of 25OHD (ng/ml) was 26.3±12.0 in the CG and 19.4±6.8 in the RD group (p<0.0001). Moreover, CG had lower percentage of individuals with 25OHD de!ciency compared to RD (29.9% vs 53.2%). The femoral neck BMD was signi!cantly lower in postmenopausal RD women compared to CG. 25OHD levels signi!cantly correlated with ESR and CRP as in"ammatory markers. Age, BMI, presence of RD, and CRP were signi!cantly and negatively associated with 25OHD levels through linear regression analysis. According to univariate logistic regression analysis for 25OHD deficiency (<20 ng/ml), a significant and negative association with BMI, presence of RD, ESR and CRP were found. Conclusion: Patients with RD had lower 25OHD levels than controls and the presence of a RD increases by 2.66 the risk of vitamin D de!ciency. In addition, 25OHD has a negative correlation with ESR and CRP as in"ammatory markers. (AU)

Objetivo El objetivo principal de este estudio fue evaluar los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD) y su asociación con marcadores inflamatorios en enfermedades reumatológicas. Materiales y métodos: Se realizó un estudio transversal en 154 mujeres con enfermedades reumatológicas (artritis reumatoide, espondiloartritis y otras enfermedades del tejido conectivo) y 112 individuos sanos como grupo control (GC). Resultados: No se encontraron diferencias en el calcio sérico y urinario, el fosfato sérico y la desoxipiridinolina urinaria entre el GC y los sujetos con enfermedades reumatológicas. El grupo de pacientes con enfermedades reumatológicas tenía 25OHD más bajo y PTH más alto en comparación con el GC. Asimismo, el grupo de individuos con enfermedades reumatológicas tenía proteína C reactiva (PCR) y velocidad de eritrosedimentación (VES) más altas en comparación con el GC. El nivel de 25OHD (ng/ml) fue 26,3±12,0 en el GC y 19,4±6,8 en el grupo con enfermedades reumatológicas (p<0,0001). Además, el GC presentó un porcentaje menor de deficiencia de 25OHD en comparación con el grupo con enfermedades reumatológicas (29,9% vs 53,2%). La DMO del cuello femoral fue significativamente menor en las mujeres posmenopáusicas con enfermedades reumatológicas en comparación con el GC. La 25OHD correlacionó significativamente con la VES y la PCR como marcadores inflamatorios. El análisis de regresión lineal mostró que la edad, el IMC, la presencia de una enfermedad reumatológica y la PCR se asociaron significativa y negativamente con los niveles de 25OHD. Mientras que el análisis de regresión logística univariada mostró que la deficiencia de 25OHD (<20 ng/ml), se asoció significativa y negativamente con el IMC, la presencia de una enfermedad reumatológica, la VES y los niveles de PCR. Conclusiones: Los pacientes con enfermedades reumatológicas tenían niveles de 25OHD más bajos que los controles y la presencia de una enfermedad reumatológica aumenta en 2.66 el riesgo de deficiencia de vitamina D. Además, la 25OHD mostró correlación negativa con la VES y la PCR como marcadores inflamatorios. (AU)

Vertebral fractures in adult women with type 2 diabetes mellitus / Fracturas vertebrales en mujeres adultas con diabetes mellitus tipo 2

Introduction. Diabetes is a chronic disease associated with important comorbidities. Type 2 diabetes (T2DM) is associated with a three times increased risk of hip fracture but reports describing potential associations with vertebral fractures (VF) are contradictory. Our objective was to evaluate the factors involved in the prevalent VF in women with and without T2DM. Materials and methods. A cross-sectional design was used and the relationship between morphometric VF and T2DM in adult women was evaluated. The cases were adult women with morphometric VF and the controls were adult women without VF. Thoracic and spinal radiographs in lateral and antero-posterior projections were obtained. Bone mineral density (BMD) values of the lumbar spine (L-BMD) were measured by DXA. Results. A greater number of women with T2DM were found in the VF group (61% vs 31.5%). Non-T2DM women with VF were significantly older and with lower L-BMD than non-T2DM without VF. We observed a negative correlation between age and L-BMD (r=-0.463) in non-T2DM women, but not in the T2DM with FV group. T2DM was a risk factor for prevalent VF with OR of 3.540 (IC95% 1.750-7.160). Conclusion. Our study showed a higher prevalence of T2DM in the VF group. T2DM women with VF were younger and had higher L-BMD than non-T2DM women, L-BMD did not correlate with age and VF were not distributed according to BMD-L and age. (AU)

Introducción. La diabetes es una enfermedad crónica asociada con comorbilidades importantes. La diabetes tipo 2 (DM2) se asocia con un riesgo tres veces mayor de fractura de cadera pero la asociación con fracturas vertebrales (FV) es contradictoria. Nuestro objetivo fue evaluar los factores involucrados en las FV prevalentes en mujeres adultas con y sin DM2. Materiales y métodos. Se realizó un diseño transversal y se evaluó la relación entre FV morfométrica y DM2 en mujeres adultas. Los casos fueron mujeres adultas con FV morfométricas y los controles fueron mujeres adultas sin FV. Se obtuvieron radiografías torácicas y espinales en proyecciones lateral y anteroposterior. Los valores de densidad mineral ósea (DMO) de la columna lumbar (DMO-L) se midieron por DXA. Resultados. Se observó un mayor número de mujeres con DM2 en el grupo de FV (61% frente a 31.5%). Las mujeres sin DM2 con FV eran significativamente mayores y con una DMO-L más baja que las mujeres sin DM2 sin FV. Observamos una correlación negativa entre la edad y la DMO-L (r= -0.463) en mujeres sin DM2 y FV, pero no en DM2 con FV. La DM2 fue un factor de riesgo para FV prevalente con un OR 3.540 (IC95% 1.750-7.160). Conclusión. Nuestro estudio demostró una mayor prevalencia de DM2 en el grupo de FV. Las mujeres con DM2 y FV eran más jóvenes y tenían mayor DMO-L que las mujeres sin DM2, la DMO-L no correlacionó con la edad y las FV no se distribuyeron de acuerdo a la DMO-L y edad. (AU)

Posición oficial ISCD 2019: Densitometría ósea en adultos. Puesta al día sobre las nuevas recomendaciones / ISCD 2019 Official Position: Bone Densitometry in Adults. Update on new recommendations

La Sociedad Internacional de Densitometría Clínica convoca una Conferencia de Desarrollo de Posición para hacer recomendaciones sobre los estándares en el campo de la densitometría ósea. Este año 2019 fueron publicadas las nuevas posiciones oficiales en adultos sobre salud ósea. Los temas considerados incluyeron cuestiones técnicas y clínicas relevantes para la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), otras tecnologías para evaluación ósea que no son DXA central, la evaluación de fracturas vertebrales, regiones de interés, mediciones seriales densitométricas, evaluación de imágenes en perfil, trabecular bone score. Este año agregan la utilidad de DXA para detectar anormalidades en el espectro de las fracturas atípicas de fémur, en pacientes con injuria en médula espinal, y la posición en pacientes transgénero e individuos no conforme a su género. Otros temas abordados son la realización de calibración cruzada con DXA, mínimo cambio significativo y la evaluación de la salud ósea en ortopedia y evaluación periprotésica.

The International Society for Clinical Densitometry (ISCD) convenes a Position Development Conference (PDC) to make recommendations for standards in the field of bone densitometry. This year the new official positions in pediatric bone health were published. Topics considered included relevant technical and clinical issues for dual energy X-ray absorptiometry (DXA), other bone evaluation technologies other than central DXA and the evaluation of vertebral fractures, interest of regions, serial densitometric scan, DXA utility in evaluation of atypical femur fractures, evaluation in patients with spinal cord injury, and the official position in transgender and gender non-conforming individuals. Other topics are DXA cross-calibration and least significant change, and peri-prosthetic and orthopedic bone health.

Posición oficial ISCD 2019. Densitometría Ósea en pediatría. Puesta al día sobre las nuevas recomendaciones / ISCD 2019 official position. Bone Densitometry in pediatrics. Update on new recommendations

La Sociedad Internacional de Densitometría Clínica convoca una Conferencia de Desarrollo de Posición para hacer recomendaciones sobre los estándares en el campo de la densitometría ósea. Este año 2019 fueron publicadas las nuevas posiciones oficiales en pediatría sobre salud ósea. Los temas considerados incluyeron cuestiones técnicas y clínicas relevantes para la absorciometría de rayos X de energía dual (DXA), otras tecnologías para evaluación ósea que no son DXA central y la evaluación de fracturas vertebrales. Además de la utilidad de columna lumbar y cuerpo entero excluyendo cabeza, este año agregan la utilidad de DXA en sitios periféricos en niños y adolescentes.

The International Society for Clinical Densitometry (ISCD) convenes a Position Development Conference (PDC) to make recommendations for standards in the field of bone densitometry. This year 2019 the new official positions in pediatric bone health were published. Topics considered included relevant technical and clinical issues for dual energy X-ray absorptiometry (DXA), other bone evaluation technologies other than central DXA and the evaluation of vertebral fractures. In addition to the utility of the lumbar spine and total body less head, this year the recommendations add the utility of DXA in peripheral sites in children and adolescents

Rapid responses to golimumab in refractory adult-onset Stills disease: A case report and review of the literature

ABSTRACT Introduction: Adult onset Still's disease (AOSD) is a systemic inflammatory disorder of unknown etiology. AOSD is generally a mild and self-limiting disease, but it could progress to become chronic. The anemia of chronic diseases may occur in patients with acute or chronic immune activation, and is associated with the production of pro-inflammatory cytokines. Case report: A 61-year-old woman with several pharyngitis episodes, spiking fever, evanescent salmon-pink skin rash, normocytic normochromic anemia, leucocytosis, thrombocytopenia, polyarthritis, liver dysfunction, marked elevated erythrocyte sedimentation rate and C-reactive protein and, notably high ferritin levels. AOSD was diagnosed after secondary diseases were ruled out. Despite eight month on treatment with high-dose corticosteroids and methotrexate the clinical course the patient worsened, with significant synovitis, joint deformities leading to a worse quality of life and requiring help with activities of daily living. A rapid response to the anti-TNFα golimumab (50 mg/month) was observed from the third month of treatment. Conclusion: Golimumab improved anemia, serum C-reactive protein levels, polyarthritis and quality of life in a refractory AOSD.

Mecanismos involucrados en la fragilidad ósea en diabetes mellitus / Mechanisms involved in the bone fragility in diabetes mellitus

La diabetes es una enfermedad crónica asociada con importantes comorbilidades. El sistema esquelético parece ser un objetivo adicional de daño mediado por diabetes. Se acepta que la diabetes tipo 1 y tipo 2 se asocian con un mayor riesgo de fractura ósea. Varios estudios han demostrado que los cambios metabólicos causados por la diabetes pueden influir en el metabolismo óseo disminuyendo la calidad y la resistencia del hueso. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no se conocen por completo pero son multifactoriales y, probablemente, incluyen los efectos de la obesidad, hiperglucemia, estrés oxidativo y acumulación de productos finales de glicosilación avanzada. Estos darían lugar a un desequilibrio de varios procesos y sistemas: formación de hueso, resorción ósea, formación y entrecruzamiento de colágeno. Otros factores adicionales como la hipoglucemia inducida por el tratamiento, ciertos medicamentos antidiabéticos con un efecto directo sobre el metabolismo óseo y mineral, así como una mayor propensión a las caídas, contribuirían al aumento del riesgo de fracturas en pacientes con diabetes mellitus. Esta revisión tiene como objetivo describir los mecanismos fisiopatológicas subyacentes a la fragilidad ósea en pacientes diabéticos. (AU)

Diabetes is a chronic disease associated with important comorbidities. The skeletal system seems to be an additional target of diabetes mediated damage. It is accepted that type 1 and type 2 diabetes are associated with an increased risk of bone fracture. Several studies have shown that metabolic changes caused by diabetes can influence bone metabolism by decreasing bone quality and resistance. However, the underlying mechanisms are not completely known but they are multifactorial and probably include the effects of obesity, hyperglycemia, oxidative stress and accumulation of advanced glycosylation end products. These would lead to an imbalance of several processes and systems: bone formation, bone resorption, formation and collagen crosslinking. Other additional factors such as treatment-induced hypoglycemia, certain antidiabetic medications with a direct effect on bone and mineral metabolism, as well as an increased propensity for falls, would contribute to the increased risk of fractures in patients with diabetes mellitus. This review aims to describe the pathophysiological mechanisms underlying bone fragility in diabetic patients. (AU)

Oral mucosa lesions as atypical manifestation of adult-onset Still´s disease

Abstract: Adult-onset Still's disease is a systemic inflammatory disorder of unknown etiology, characterized by skin rash, spiking fever, arthralgias or arthritis, and leukocytosis. The typical skin rash is evanescent, salmon-pink, nonpruritic and maculopapular, predominantly on the extremities. It is considered one of the major Yamaguchi's criteria in adult-onset Still's disease. However, atypical skin lesions are also described. Here, a 61-year-old woman with sore throat, spiking fever, polyarthritis and evanescent salmon-pink nonpruritic maculopapular skin rash on the extremities was diagnosed with adult-onset Still's disease. In addition, atypical brown macules on oral mucosa, localized on the inner lips and tongue were also observed. Biopsy revealed a neutrophilic infiltrate. Despite treatment and improvement of the adult-onset Still's disease, the atypical oral mucosal lesions persisted.

Niveles de 25(oh)-vitamina D en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con y sin síndrome metabólico / 25(OH)-Vitamin D levels in type 2 diabetes with and without metabolic syndrome

Los bajos niveles de 25-hidroxivitamina D (25OHD) se han vinculado con el desarrollo de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2, obesidad, dislipidemia e hipertensión arterial, todos componentes del síndrome metabólico (SM). Además, se ha reportado una asociación inversa entre 25OHD y el SM, resistencia a la insulina, deterioro de la función celular ß e intolerancia a la glucosa. El objetivo de este trabajo fue evaluar los niveles de 25OHD en pacientes diabéticos tipo 2 con y sin SM. Se llevó a cabo un estudio observacional de corte transversal. Se evaluaron 108 pacientes diabéticos tipo 2 (grupo DM2) y 89 pacientes sin DM2 (GC) con y sin SM, en los cuales se determinó la concentración de 25OHD total. Se calculó el cociente de probabilidad (OR) e intervalo de confianza del 95% (IC95) para la deficiencia de 25OHD (<20 ng/ml). Resultados: el grupo DM2 presentó niveles menores de 25OHD (19,8 ng/ml vs. 25,0 ng/ml) y mayor proporción de pacientes con deficiencia de 25OHD respecto del GC (50,9% vs. 28,1%, OR 2,7, IC95%: 1,5-4,8). No se halló una correlación entre 25OHD y HbA1c. Se halló asociación significativa entre deficiencia de 25OHD y presencia de diabetes, obesidad y SM. Sin embargo, en el análisis multivariado solo la presencia del SM presentó asociación negativa significativa con la deficiencia de 25OHD (OR=4,04, IC95% 1,48-11,68). En conclusión, nuestros datos demuestran una elevada prevalencia de hipovitaminosis D en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 a expensas, principalmente, del elevado porcentaje de pacientes que padecen SM. El SM incrementa cuatro veces el riesgo de deficiencia de vitamina D independientemente de la presencia de diabetes mellitus tipo 2. (AU)

Low levels of 25-hydroxyvitamin D (25OHD) have been linked to cardiovascular disease, type 2 diabetes mellitus, obesity, dyslipidemia and hypertension, all components of the metabolic syndrome. An inverse association has been observed between 25OHD and metabolic syndrome, insulin resistance, impaired ß-cell function and glucose intolerance. The aim of this study was to evaluate the 25OHD levels in type 2 diabetic patients with and without metabolic syndrome. An observational cross-sectional study was carried out. We included 108 type 2 diabetic patients (DM2 group) and 89 patients without DM2 (CG) with and without metabolic syndrome, in which the total 25OHD levels were measured. The odds ratio (OR) and 95% confidence interval (95%CI) for 25OHD deficiency (<20 ng/ml) were estimated. Results: The DM2 group had lower 25OHD levels (19.8 ng/ml vs 25.0 ng/ml) and higher proportion of patients with a 25OHD deficiency compared to the CG (50.9% vs 28.1%, OR 2.7, 95%CI: 1.5-4.8). No correlation was found between 25OHD and HbA1c. A significant association was found between 25OHD deficiency and the presence of diabetes, obesity, and the presence of metabolic syndrome. However, in the multivariate analysis only the presence of metabolic syndrome had a significant negative association with the 25OHD deficiency (OR=4.04, 95%CI 1.48-11.68). In conclusion, we found a high prevalence of hypovitaminosis D in DM2 and the metabolic syndrome increases the risk of 25OHD deficiency by four times. (AU)

Masa ósea y fracturas en enfermedades reumatológicas autoinmunes / Bone mass and fractures in autoinmune rheumatologic diseases

El remodelado óseo es un proceso continuo que ocurrea través de la vida; en condiciones fisiológicas normales,los osteoblastos están involucrados en la formación del osteoide el cual es mineralizado y reemplaza el hueso en los sitios donde el osteoclasto produjo resorción ósea para mantener la integridad esquelética. Las enfermedades reumatológicas autoinmunes (ERA) alteran este ciclo de remodelado óseo y por sí mismas afectan negativamente la masa ósea por mecanismos inflamatorios. El impacto de la inflamación sobre el hueso depende del sitio anatómico afectado, tipo de células, factores y citoquinas presentes en el sitio comprometido y de las fuerzas locales afectadas. Las citoquinas son fundamentales en la patogénesis de la pérdida ósea inducidas por la inflamación y contribuyen al desacople del ciclo de remodelado óseo